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當飛利肝寧治療酒精性脂肪肝臨床觀察
劉紅 李曉良 姚思敏 文彬 李慧娟
（廣東深圳市東湖醫院 深圳518020）
摘要 目的：探討當飛利肝寧治療酒精性脂肪肝的臨床療效。方法：用當飛利肝寧治療觀察酒精性脂肪肝44例，并設立對照組26例，給予口服護肝片及脂必妥治療，療程均為3個月。結果：觀察組在降ALT、AST作用明顯優于對照組(Ｐ<0.01)，治療酒精性脂肪肝綜合療效也優于對照組(Ｐ<0.05)。結論：當飛利肝寧在治療酒精性脂肪肝有良好療效。
關鍵詞 酒精性肝病 酒精性脂肪肝 當飛利肝寧
酒精性肝病是西方國家中青年人群死亡的主要原因之一。在我國，近年來，隨著生活水平的提高，隨著人民生活習慣和飲食結構改變，飲酒所帶來的身體危害也越來越引起人們的關注。長期大量飲酒可以導致脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化。其中以酒精性脂肪肝最為多見，但目前臨床尚無特效藥物治療。我們采用當飛利肝寧治療酒精性脂肪肝44例，經與對照組比較，治療滿意，現報告如下。
1 材料與方法
1 1 病例選擇：病例系來自2004年1月～2005年5月間在我院就診的患者。參照“酒精性肝病診斷標準(草案)”[1]。酒精性脂肪肝病例入選標準如下：①飲酒時間5年以上，每日飲酒量平均大于40ｇ酒精量。②肝功能損傷(ALT>40u/L，AST>40u/L)。③血脂異常(TCH>6 0mmol/Ｌ或TG>1 6mmol/Ｌ)。④Ｂ超改變：肝實質點狀高回聲(回聲水平高于脾，腎)；近場回聲密集增強而遠場衰減；肝內脈管顯示不清。⑤排除病毒感染、代謝異常和藥物等引起的肝損傷。共入選病例70例，均為男性。進行隨機分組。觀察組44例，男性年齡27～56歲，平均37.5歲；對照組26例，年齡25～60歲，平均35.6歲。兩組間臨床情況無明顯差異(Ｐ>0.05)，具有可比性。
1 2 治療方法：觀察組給予當飛利肝寧口服，每日3次，每次4片，療程3個月。對照組給與護肝片，每日3次，每次4片，脂必妥片每日3次，每次3片口服，療程3個月。治療期間囑患者絕對禁酒，適當減少熱量攝入，每周觀察一次癥狀及體征，每月復查一次肝功能和血脂，同時由專人操作行肝臟超聲探查。
1 3 療效判定：判定標準為：①臨床癥狀或體征消失；②肝功能恢復正常；③血脂降至正常；④Ｂ超探查脂肪肝圖象消失。達到上述4項指標者為治愈，達到3項者為顯效，達到2項者為有效，其余為無效。
2 治療結果
2.1 兩組患者治療前后ALT、AST變化情況見表1。
表1 兩組患者治療前后肝功能變化比較
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ALT (ｕ/Ｌ)
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AST (ｕ/Ｌ)
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治療前
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治療后
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治療前
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治療后
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觀察組
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44
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107±46.2
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40.5±10.2*
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125.4±53.5
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43.7±11.5*
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對照組
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26
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103.8±47.5
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55.2±17.9
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119±49.2
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58±15.8
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注：*與對照組比較， Ｐ<0.01；*與本組治療前比較，Ｐ<0.01
2.2 兩組患者治療前后綜合療效比較見表2。
表2 兩組患者治療前后療效比較
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例數
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治愈
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顯效
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有效
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無效
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總有效率
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觀察組
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44
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17
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12
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10
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5
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88.6%
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對照組
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26
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5
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4
|
9
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8
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69.2%
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注：兩組間經Riddit分析，Ｐ<0.05
3 討 論
酒精性脂肪肝是酒精性肝病最早期的病變表現，也是酒精中毒最常見的肝臟病變。目前酒精性脂肪肝(AFL)的形成機理尚不完全清楚，主要認為與多種機制有關，①乙醇氧化過程 中過多消耗輔酶Ｉ(NAD+)，NADH/NAD+比值升高，抑制三羧酸循環，線粒體內進行的脂肪酸的β一氧化減弱，游離脂肪酸降解減少，在肝細胞內堆積，三酰甘油合成異常增多，導致脂肪肝。②中間代謝產物乙醛可以作為外來抗原刺激機體的免疫系統，誘發免疫性肝損傷；并激發脂質過氧化反應，使自由基增多；同時能損害肝細胞高爾基復合體功能，導致VLDL合成減少，使肝臟輸出三酰甘油能力下降；③長期大量飲酒還可以誘導肝細胞微粒體中細胞色素Ｐ450還原酶活性增加，加重乙醇及其代謝產物對肝臟的毒性作用[2，3]。AFL在早期是可逆性的，經戒酒和治療后脂肪肝可逐漸消減。但如不及時治療，演變為肝纖維化和肝硬化，則不易逆轉。故酒精性脂肪肝的早期診斷和治療甚為重要。
當飛利肝寧具有抗炎、穩定肝細胞膜、增加肝細胞內的糖原及核糖核酸等藥理作用，能降低多種毒性物質對肝細胞的損害，保護肝細胞正常結構和功能；抑制炎癥反應介質（腫瘤壞死因子等）的形成，減輕肝細胞間質的炎性反應；降低谷丙轉氨酶，促進膽汁分泌排泄。其主要成分是當藥和水飛薊素，當藥為龍膽科獐牙菜屬植物瘤毛獐牙菜的全草，又名紫花當藥，民間俗秒“肝炎草”。當藥對肝臟疾病的療效早在《內蒙古中草藥》中就有記載。近年來對獐牙菜屬約40種植物的化學成分和生理活性進行的研究表明[2]，該屬植物提取物主要化學成分為龍膽苦苷、當藥苦苷、獐牙菜苷及齊墩果酸等，能清肝利膽、清熱除濕,具有抗炎、保護肝細胞、防止或減輕肝細胞損傷并有促進受損細胞修復的作用[3]。水飛薊素是從菊科植物水飛薊種子中提取的一種類黃酮。水飛薊賓是水飛薊素的主要成份，藥理作用最強。研究表明，它具有下述多方面的藥理學活性：①直接清除活性氧對抗脂質過氧化，有助于維持細胞膜的流動性及生理功能，增強肝細胞膜對多種損害因素的抵抗力。②水飛薊賓進入肝細胞后可與雌二醇受體結合并激活之，進而促進酶和結構蛋白的合成，有利于肝細胞的修復再生。③還具有免疫調節，抗肝纖維化，抑制炎性介質產生多種作用[4，5]。這些效應或多或少地阻抑了酒精致肝損傷的相應環節，從而在整體上產生比較好的療效。本文臨床觀察也驗證了這一點。
綜上所述，當飛利肝寧是目前治療酒精性脂肪肝的一個比較理想的藥物。它尚具有不良反應少，患者耐受好的特點。但是必須注意只有結合有效的病因治療，如戒酒等，才能充分發揮當飛利肝寧的治療作用。
參考文獻
1 中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診斷標準(草案).中華肝臟病學雜志，2001,9(5):264
2 王建農，侯翠英 抱莖獐牙菜化學成分的研究[J] 中草藥，1994,25(8):401 403
3 王國英，蔣家雄 龍膽苦苷對大鼠肝細胞實驗性保護作用的病理觀察[J] 云南醫藥，1993,14(4):242 243,251
4 于樂成，顧長海.水飛薊賓素與酒精性肝病.肝臟，2000,5(3):182
5 江正輝.酒精與脂肪肝.見：范建高，曾民德主編.脂肪肝.第1版.上海：上海醫科大學出版社，2000,127
