當飛利肝寧預防抗結核藥物肝損傷的價值

 

段火生    李遠勤    朱芳成    岳華山   盧奇志

 

摘要  目的：為了探討抗結核藥物肝損傷的防護。方法：647例肺結核隨機分為兩組，在聯合抗癆治療的同時觀察組用當飛利肝寧膠囊，1.0，每日3次；對照組用肌苷片，0.4，每日3次。結果：觀察組肝損害率為4.90%，顯著低于對照組11.38%（P＜0.01）；觀察組肝損害多為輕度損害，而對照組則以中度損害多見，兩組比較有極顯著性差異（P＜0.01）。結論：當飛利肝寧能有效地防止抗結核藥對肝功能的損害，對保證結核病患者完成規定化療療程有重要價值。

主題詞：結核病  藥物/損傷  肝  當飛利肝寧

Evaluation Dangfeiliganning capsule prevent anti-tuberculosis

 medicine´liver injury

Duan huosheng,Li yuanqing,Zhu fangchen,et al

(the Dazhou central hospital,Sichuan,635000)

Abstract objective: to probe into the prevention of antituberculosis medicine`s liver injury. Methods: to divide 647 patients into observe group and control group and both treated with antituberculosis medicine. at one time the observe group with Dangfeiliganning capsule, 1.0 po tid and the control group treated with inosine tablet 0.4 po tid.  Rerult: the rate of observe group`s liver injury is 4.90% and is evidently lower than the control group`s rate 11.38%(P<0.01). the

 

達州市中心醫院，達州市通川北路61號（635000）

observe group`s liver injury is moderate mostly, while the control group`s injury is medcine. The deference of both groups is obvious.(p<0.01). Conclusions: Dangfeiliganning could prevent the liver injury of antituberculosis medcine effectively and it has important value to ensure the tuberculosis patients fulfill the regulated antituberculosis period of treatment.

Subject words: tuberculosis medcine/injury liver Dangfeiliganning

抗結核藥物易導致肝功能損害，以致部分結核病患者不能完成規定療程，從而導致結核病的復發甚或結核分枝桿菌耐藥菌株的產生。為了探討抗結核藥物對肝損傷的防護，以647例結核病為觀察對象，在聯合抗癆的同時給予當飛利肝寧保護肝功能，以觀察該藥對抗癆藥物肝損傷的預防作用。

臨床資料

1.1  一般資料：647例住院肺結核（含結核性胸膜炎、腹膜炎），按1:1的比例隨機分入觀察組和對照組，觀察組322例，其中男性169例，女性153例，年齡14—68歲，平均34.8歲；對照組325例，其中男性174例，女性151例，年齡14—72歲，平均32.2歲，肺結核的診斷標準符合《結核病診斷和治療指南》^【1】，抗結核藥選用標準化療方案，兩組間性別、年齡、病情嚴重程度、病程、給藥方式、劑量、療程等一般資料經統計學處理無顯著性差異（P＜0.05）。

1.2：入選病例標準：入選年齡在14歲至72歲，入選前查血清中丙氨酸轉氨酶（ALT）；天門冬酸轉氨酶（AST）；血清總膽紅素（TB）；直接膽素養（DB），證實無肝功能損害。B超示膽、膽、脾、胰腺無器質性和病理性改變。

1.3：排除病例標準：經病毒學、免疫學、影像學檢查確診為病毒性肝炎，自身免疫性肝病、脂肪肝、慢性膽道與胰腺疾病及甲狀腺、精神性疾病患者，未完成規定療程及丟失患者均不列入觀察范圍。

治療及觀察方法：

2.1：治療方法：觀察組用當飛利肝寧膠囊（四川美達康藥業有限公司生產，批號：Z51020085），1.0，每日3次；對照組用肌苷片（成都錦華藥業有限責任公司生產，批號：H51222187），0.4，每日3次。

2.2：觀察方法：于治療開始后第二周復查肝功能，以后每月復查肝功能1次至化療期滿，觀察血清中ALT、AST、TB、DB，在治療期間出現肝區不適、腹脹、厭油、乏力、鞏膜黃染及時查肝功能，如出現肝功能損害查凝血酶元活動度、膽堿脂酶，觀察時間6個月。

2.3：肝功能損害評定依據：輕度：ALT、TB＜正常高值的2倍。中度：介于輕度和重度之間。重度：ALT、TB＞正常高值的5倍；凝血酶元活動度在60%至40%之間，膽堿脂酶＜2500u/L；單項ALT升高者不列入觀察范圍。

2.4：統計學處理：計量資料用X±S，組間比較用t檢驗。

 

治療結果：

3.1：647例結核病抗結核藥肝功能損害發生率：

n =          肝損害例數       肝損害發生率（%）

觀察組        322              16                4.90

對照組        325              37                11.38

 

 

 

3.2：兩組間肝損害肝功能檢查結果：（X±S）

n=   ALT(umol/L)    AST(umol/L)   TB(u/L)       DB(u/L)

觀察組  16    64±156      72±182    28.16±56.62   16.54±38.16

對照組  37   124±1980    172±2142   54.36±236.32  43.72±76.66

兩組比較，有極顯著性差異（P＜0.01）

 

3.3：兩組間肝損害程度的比較：

n=         輕度            中度            重度

觀察組      16          12               4               -

對照組      37          13               22              2

兩組比較，有極其顯著性差異（P＜0.01）

討論：

以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺為基礎的聯合抗癆方案，其肝損害發生率多數學者報告在15—30%之間，也有致急性肝功能衰竭死亡的報道^【2】 ，其發生機制復雜，已知異煙肼在肝內乙�；�后分解為異煙酸與乙酰肼，后者與肝細胞內大分子物質結合而引起肝細胞壞死，當與利福平合用時，因二者均系藥酶誘導劑，通過誘發微粒體酶的作用而導致肝細胞色素p450酶系產生毒性產物，如親電子基、自由基、氧自由基，親電子自由基與肝細胞大分子蛋白的質巰基成共價結合，使細胞的結構和功能破壞，而氧自由基和其它自由基可使細胞膜和細胞器膜上的不飽和脂肪酸過氧化，使細胞膜的完整性破壞，改變了膜的流動性和通透性，最終導致肝細胞的死亡。當飛利肝寧能有效地維持肝細胞膜的穩定性，并能提高GSH（谷酰甘酞）的含量而抑制肝細胞的脂質過氧化反應，穩定溶酶體膜^【3】 ，減輕少炎性介質的釋放，減輕肝細胞變性，線粒體腫脹與內質網囊泡變，促進肝細胞再生，有較好的降酶退黃功能^【4】 。觀察結果顯示，觀察組肝功能損害發生率為4.90%，顯著低于對照組的11.38%，兩組相比較有極顯著性差異，P＜0.01，觀察組肝功能的損害程度以輕型為主，而對照組以中度損害多見，兩組比較，有極顯著性差異， P＜0.01，提示當飛利肝寧能有效地防止抗結核藥物的肝損傷，對保證結核病患者完成規定化療療程有重要價值。

參考文獻：
1 中華醫學會結核病分會，肺結核診斷和治療指南，中華結核和呼吸雜志[j] 2001，24（2）；70—74 

2 蔡雄茂、姚思敏、付向東等，抗結核藥物致急性肝衰竭死亡11例臨床分析，中國防癆雜志[j]，2003（3）；140—142

3 苗芊、金瑞，當飛利肝寧對實驗大鼠酒精肝損傷防治作用的實驗研究，中醫雜志[j]，2003，44（2）120

4 鐘志越，當飛利肝寧膠囊治療慢性乙型肝炎60例臨床觀察，中醫雜志[j]，2003，44（10），765